糖尿病 是一種因胰島素絕對或相對不足或靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低等而引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。其主要特點(diǎn)是高血糖、糖尿。表現(xiàn)力多飲、多食、多尿和體重減輕（即“三多一少”），可使一些組織或器官發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)改變和功能障礙，并發(fā)酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎衰竭等。本病發(fā)病率日益增高，已成為世界性的常見病。
       一、分類、病因及發(fā)病機(jī)制
       糖尿病一般分為原發(fā)性糖尿病和繼發(fā)性糖尿病兩種。原發(fā)性糖尿病又分為胰島素依賴型糖尿病 和非胰島素依賴型糖尿病兩種。
       1. 原發(fā)性糖尿病
     （1）胰島素依賴型糖尿病：又稱1型或幼年型，約占糖尿病的10%。主要特點(diǎn)是青少年發(fā)病，起病急，病情重，發(fā)展快，胰島B細(xì)胞嚴(yán)重受損，細(xì)胞數(shù)目明顯減少，胰島素分泌絕對不足，血中胰島素降低，引起糖尿病，易出現(xiàn)酮癥，治療依賴胰島素。目前認(rèn)為本型是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上由病毒感染等誘發(fā)的針對B細(xì)胞的一種自身免疫病。其根據(jù)是：①患者體內(nèi)可測到胰島細(xì)胞抗體和細(xì)胞表面抗體，而且本病常與其他自身免疫病并存；②與HIA（組織相容性抗原）的關(guān)系受到重視，患者血中HLA-DR3 和 HLA-DR4 的檢出率超過平均值，說明與遺傳有關(guān)；③血清中抗病毒抗體滴度顯著增高，提示與病毒感染有關(guān)。
     （2） 非胰島素依賴型糖尿病：又稱2型或成年型，約占糖尿病的90%，主要特點(diǎn)是成年發(fā)病，起病緩慢，病情較輕，發(fā)展較慢，胰島數(shù)目正常或輕度減少，血中胰島素可正常、增多或降低，肥胖者多見，不易出現(xiàn)酮癥，一般可以不依賴胰島素治療。本型病因、發(fā)病機(jī)制不清楚，認(rèn)為是與肥胖有關(guān)的胰島素相對不足及組織對胰島素不敏感所致。
       2. 繼發(fā)性糖尿病 指已知原因造成胰島內(nèi)分泌功能不足所致的糖尿病，如炎癥、腫瘤，手術(shù)或其他損傷和某些內(nèi)分泌疾病（如肢端肥大癥、Cushing 綜合征、甲亢）等。
       二、病理變化
       1. 胰島病變 不同類型、不同時期病變不同。1型糖尿病早期為非特異性胰島炎，繼而胰島B細(xì)胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失，胰島變小、數(shù)目減少，纖維組織增生、玻璃樣變；2型糖尿病早期病變不明顯，后期B 細(xì)胞減少，常見胰島淀粉樣變性。
       2. 血管病變 各型動脈均可有不同程度的血管壁增厚、玻璃樣變、變硬；血管壁通透性增強(qiáng)；有的可有血栓形成或管腔狹窄，引起組織或器官缺血、功能障礙和病變。大、中動脈有動脈粥樣硬化或中層鈣化引起冠心病、心肌梗死、腦萎縮、四肢壞疽等。
       3.腎臟病變 糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥。光鏡下：①腎臟體積增大；早期腎血流量增加，腎小球濾過率增高，導(dǎo)致早期將臟體積增大，通過治療可恢復(fù)正常。②結(jié)節(jié)性腎小球硬化：腎小球系膜內(nèi)出現(xiàn)圓形或卵圓形均質(zhì)嗜伊紅的玻璃樣物質(zhì)沉積結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)增大可使毛細(xì)血管脫阻塞，銀染色呈同心圓層狀結(jié)構(gòu)。毛細(xì)血管基底膜增厚。③彌漫性腎小球硬化：系膜基質(zhì)彌漫性增多，基底膜彌漫性增厚。毛細(xì)血管腔變窄或閉塞，腎小球玻變。④腎小管間質(zhì)性損害：腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)顆粒樣和空泡樣變性及萎縮。腎間質(zhì)纖維化、水腫和淋巴細(xì)胞沒潤。⑤血管損害：多引起腎細(xì)動脈硬化。⑥腎乳頭壞死：常見于患者患急性腎盂腎炎時，腎乳頭壞死是缺血并感染所致。
       4. 視網(wǎng)膜病變 早期表現(xiàn)為微小動脈瘤和視網(wǎng)膜小靜脈擴(kuò)張、滲出、水腫、微血栓形成、出血等病變；還可因血管病變引起缺氧，刺激纖維組織增生、新生血管形成等增生性視網(wǎng)膜性病變。
       5. 神經(jīng)系統(tǒng)病變 周圍神經(jīng)可因血管病變引起缺血性損傷或癥狀，如肢體疼痛、麻木、感覺喪失，肌肉麻痹等，腦細(xì)胞可發(fā)生廣泛變性。
       6. 其他組織或器官病變 可出現(xiàn)皮膚黃色瘤、肝脂變和糖原沉積、骨質(zhì)疏松、真菌感染等。
       二、胰島細(xì)胞瘤
       胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤稱為胰島細(xì)胞瘤。好發(fā)部位依次為胰尾、體、頭部。常見于20~50歲。腫瘤多為單個，直徑多數(shù)1~5cm，圓形或橢圓形，境界清楚，包膜完整或不完整，切面粉白或暗紅色，質(zhì)軟、均質(zhì)；光鏡下瘤細(xì)胞與正常胰島細(xì)胞相似，呈小圓形、短梭形或多角形，形態(tài)較一致，核圓或橢圓形、短梭形，染色質(zhì)細(xì)顆粒狀，可見小核仁，核有不同程度的異型性，但核分裂罕見。瘤組織排列形式多樣，有的呈腦回狀、梁狀、索帶狀，有豐富的薄壁血竇分隔；有的呈腺泡樣和腺管狀或呈菊形團(tuán)樣；有的呈實(shí)性團(tuán)塊或彌漫成片、不規(guī)則排列。胰島細(xì)胞瘤多數(shù)具有分泌功能，已知的功能性胰島細(xì)胞瘤有6種，即胰島素瘤、胃泌素瘤、高血糖素瘤、生長抑素瘤、VIP瘤和PP瘤。腫瘤表達(dá) Syn、CgA，胰島素瘤特異表達(dá)抗胰島素抗體，胃泌素瘤特異表達(dá)抗胃泌素抗體，高血糖素瘤特異表達(dá)抗高血糖素抗體。目前，胰腺的胰島細(xì)胞瘤與胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與分級是采用2010年第4版WHO 消化系統(tǒng)腫瘤分類與中國胃腸膜神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識（2013版）。將所有源自神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤稱為“neuroendocrine neoplasm,NEN”，中文譯名為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，根據(jù)不同分化程度，NEN 分為高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。根據(jù)瘤細(xì)胞的增殖活性［核分裂象和（或）Ki-67 陽性指數(shù)］，NEN 分為GI、G2、G3。